Carboxylase-Defekt, multiplerD81.8
Definition
Seltenes, bereits bei Neugeborenen auftretendes, autosomal-rezessives Leiden mit Defekt der Holocarboxylase-Synthetase.
Ätiopathogenese
Autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung (Mutationen des HLCS Gens; Genlokus: 21q22.1). Pathogenetisch bewirkt ein Mangel an Enzymaktivität der Pyruvat-, Propionyl-CoA- und 3-Methylcrotonyl-CoA-Carboxylase Störungen im Abbau der Kohlenhydrate und der Aminosäuren Leucin, Isoleucin, Valin, Threonin und Methionin.
Klinisches Bild
Schwere, episodisch auftretende Exantheme (erythematös, ekzematös, ggf. nässend); Alopezie möglich, Azidose (Organoazidurie, Erbrechen, Dehydratation, Tachypnoen). Neigung zu Leukopenie oder Monozytopenie, Störung der T-Lymphozytenfunktion. In schweren Fällen treten noch Ataxie, Krämpfe und CT-Veränderungen des Gehirns ähnlich wie bei Leukodystrophie auf.
Therapie
Biotin 10-40 mg/Tag p.o.
Literatur
- Narang MA et al. (2004) Reduced histone biotinylation in multiple carboxylase deficiency patients: a nuclear role for holocarboxylase synthetase. Hum Mol Genet 13: 15-23
- Sweetman L, Nyhan WL (1986) Inheritable biotin-treatable disorders and associated phenomena. Ann Rev Nutr 6: 317–343
- Thoene J, Baker H, Yoshino M, Sweetman L (1979) Biotin-responsive carboxylase deficiency with subnormal plasma and urinary biotin. New Engl J Med 304: 817–820