ORMDL3 –Gen

ORMDL3, ist ein Gen, das auf dem Chromosom 17q21 lokalisiert ist. Das Gen wird in Epithelien der Luftwege exprimiert. Es kodiert die  hochkonservierte Protein-Gruppe ORMDL3, die als transmembranöse Rezeptorproteine im endoplasmatischen Retikulum fungieren.

Polymorphismen des Gens treten deutlich häufiger bei Kindern auf, die an Asthma bronchiale litten. Sie stellen somit einen Risikofaktor für Asthma bronchiale dar, wie in einer Studie an 2.643 Kindern festgestellt wurde.

Die Rolle des ORMDL3-Proteinkomplexes ist noch weitgehend ungeklärt. Bei Knock-out Mäusen bei denen das ORMDL3-Gen ausgeschaltet wird, werden Zytokine auf der Oberfläche von eosinophilen Granulozyten unterdrückt, die die Fähigkeiten dieser Zellen zur Migration und zur Initiierung von Entzündungen in den Atemwegen besitzen. Weiterhin beeinflusst der ORMDL3-Proteinkomplex Metalloproteasen (MMP-9, ADAM-8) und  Zytokine (CCL-20, Il-8, CXCL 10/11) die an inflammatorischen Prozessen beteiligt sind.

1. Miller M et al. (2012) ORMDL3 is an inducible lung epithelial gene regulating metalloproteases, chemokines, OAS, and ATF6. Proc Natl Acad Sci U S A 109:16648-16653. 
2. Schedel M et al. (2015) Polymorphisms related to ORMDL3 are associated with asthma susceptibility, alterations in transcriptional regulation of ORMDL3, and changes in TH2 cytokine levels. J Allergy Clin Immunol 136:893-903.
3. Zhao CN et al. (2015) The Association of GSDMB and ORMDL3 Gene Polymorphisms With Asthma: A Meta-Analysis.  Allergy Asthma Immunol Res 7:175-185.