IRF9-Gen

Zuletzt aktualisiert am: 27.11.2023

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Synonym(e)

IFN-Alpha-Responsive Transcription Factor Subunit; Interferon-Stimulated Gene Factor 3 Gamma; Interferon-Stimulated Transcription Factor 3, Gamma (48kD); Interferon-Stimulated Transcription Factor 3, Gamma 48kDa; IRF-9; ISGF3; ISGF-3 Gamma; ISGF3 P48 Subunit; P48; Transcriptional Regulator ISGF3 Subunit Gamma

Definition

Das IRF9-Gen (IRF9 steht für "Interferon Regulatory Factor 9") ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 14q12 lokalisiert ist. Das IRF9-Gen kodiert ein Mitglied der Familie der Interferon-Regulationsfaktoren (IRF), einer Gruppe von Transkriptionsfaktoren mit unterschiedlichen Funktionen, darunter die virusvermittelte Aktivierung von Interferon und die Modulation von Zellwachstum, Differenzierung, Apoptose und Aktivitäten des Immunsystems. Die Mitglieder der IRF-Familie zeichnen sich durch eine konservierte N-terminale DNA-Bindungsdomäne aus, die Tryptophan (W)-Wiederholungen enthält.

Mutationen in diesem Gen führen zum Krankheitsbild  

  • Immundefizienz 65 (Mutation im IRF9-Gen)

Allgemeine Information

IRF9 kodiert einen Transkriptionsfaktor, der eine wesentliche Rolle bei der antiviralen Immunität spielt. Dieser Transkriptionsfaktor vermittelt die Signalübertragung durch Typ-I-IFNs (IFN-alpha|IFN-beta). Nach der Bindung von Typ-I-Interferone an Zelloberflächenrezeptoren werden die JAK-Kinasen (TYK2 und JAK1) aktiviert, was zur Tyrosinphosphorylierung von STAT1 und STAT2 führt.

IRF9  verbindet sich mit dem phosphorylierten STAT1/STAT2-Dimer zu einem Proteinkomplex, der als Transkriptionsfaktor ISGF3 bezeichnet wird und der in den Zellkern gelangen kann. ISGF3 bindet an das IFN-stimulierte Response-Element (ISRE), um die Transkription von Interferon-stimulierten Genen zu aktivieren, die die Zelle in einen antiviralen Zustand versetzen. Ist dieser Aktivierungsweg gestört kommt es zur Infektanfälligkeit v.a. gegen virale Erreger.   

Literatur
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  1. Akira S et al. (2006) Pathogen recognition and innate immunity. Cell 124: 783–801
  2. Bravo Garcia-Morato et al. (2019) Impaired control of multiple viral infections in a family with complete IRF9 deficiency. J Allergy Clin Immun 144: 309-312.
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  5. Michalska A et al. (2018) A Positive Feedback Amplifier Circuit That Regulates Interferon (IFN)-Stimulated Gene Expression and Controls Type I and Type II IFN Responses. Front Immunol 9:1135. 
  6. Sheikh SZ et al. (2011) Characterization of an interferon-stimulated response element (ISRE) in the Il23a promoter. J Biol Chem. 286:1174-1180. 

Weiterführende Artikel (4)

Interferon-Regulationsfaktoren; ISRE; STAt1; STAT2;
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